3年大限下，中成药说明书修订潮将现
4月26日，国家药监局发布《关于修订三磷酸腺苷二钠制剂说明书的公告》，这是近三日内国家药监局发布的第12项说明书修订公告，12项公告共涉及托法替布制剂、全身用利巴韦林制剂等13个品种，共52个产品。
此批公布修订说明书的产品包含4个中成药，分别为壮骨止痛胶囊、小儿咳喘灵制剂、白芍总苷胶囊、金乌骨通胶囊，其中，壮骨止痛胶囊为四川美大康药业的独家品种，白芍总苷胶囊为宁波立华制药的独家品种，金乌骨通胶囊为贵州盛世龙方制药的独家品种。
此批修订中有3个中成药都增加了不良反应项，分别为：
壮骨止痛胶囊【不良反应】项应当增加：监测数据显示，本品有恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻、皮疹、瘙痒、头晕等不良反应，有肝功能异常个案报告。
小儿咳喘灵制剂【不良反应】项应当增加：监测数据显示，小儿咳喘灵制剂有以下不良反应报告：皮疹、瘙痒、腹泻、腹痛、腹部不适、恶心、呕吐、口干、食欲减退、头晕、头痛、乏力、过敏反应等。
金乌骨通胶囊处方药【不良反应】项应当增加：监测数据显示，本品可见以下不良反应：恶心、呕吐、胃部不适、胃灼热、腹胀、腹痛、腹泻、口干、皮疹、瘙痒、头晕、头痛、乏力、外周水肿、疼痛、胸闷、心悸、潮红等，有肝功能异常个案报告。
本月中旬，国家药监局也发布了多则说明书修订公告，涉及多款中成药，如正清风痛宁口服制剂、金莲清热制剂、接骨七厘制剂、通窍鼻炎制剂、小儿肺咳颗粒、生血宝制剂和血塞通口服制剂等。
国家药监局最新发布的统计年报显示，截至2022年底，国内中药天然药物生产文号数量共57991个，其中仍有诸多未进行过规范双盲随机对照临床试验的中成药。
今年2月，国家药监局发布《中药注册管理专门规定》并明确：自今年7月1日起，中药说明书【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】中任何一项，满3年后申请药品再注册时仍为“尚不明确”的，依法不予再注册。
这意味着这3年内，所有再注册的中药都必须包含药品不良反应、禁忌和注意事项等内容。
不良反应“尚不明确”的中药无法生存，给药企划分出两条道路——要么进行循证研究，把中药说明书具体化；要么放弃，注销批文。在此背景下，中药将迎来说明书修订潮，同时，也将有大批中药僵尸文号被清理。
说明书修改涉两集采品种
其中之一批文超700条
据国家药监局要求，相关药品的上市许可持有人需于7月下旬前（具体日期见下图）报省级药品监督管理部门备案，自备案日起，药品不得使用原说明书，备案后9个月内企业须对新的药品说明书及标签进行更换。
从具体修订内容来看，此次有两个市场过亿且被纳入国采/省际联盟集采的大品种说明书新增了黑框警告，分别为托法替布制剂、全身用利巴韦林制剂。
类风湿关节炎的常用药物托法替布制剂（包括枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片）警告：严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件和血栓形成；【注意事项】中包括严重感染、结核病、病毒再激活、死亡、恶性肿瘤及淋巴增生性疾病、非黑色素瘤皮肤癌、重大心血管不良事件、血栓。
国家药监局数据显示，目前，该制剂在国内共有23条批准文号，涉及扬子江、齐鲁、正大天晴、华润赛科、先声等企业。
其中，枸橼酸托法替布片2021年在中国公立医疗机构终端销售规模超过3亿元，2022年上半年同比增长15.08%。
目前，枸橼酸托法替布片有20家企业拥有生产批文，九典制药、先声药业、齐鲁制药等19家均已过评。山东新时代药业、马应龙药业集团、重庆药友制药等超过10家企业报产在审。
抗病毒药物利巴韦林制剂新增黑框警告包括可能引起出生缺陷、流产或死产。妊娠期女性及计划妊娠的女性和其男性伴侣禁用利巴韦林。特别注意，女性患者在使用利巴韦林治疗期间以及停药后9个月内应避免怀孕，使用利巴韦林治疗的男性患者的女性伴侣6个月内应避免怀孕。
目前，该制剂在国内共有701条批准文号，涉及国药、以岭、科伦、白云山、华润双鹤等企业。
说明书修订并非否定相关药品安全性，而是引导药物安全规范使用。
3月末，国家药品不良反应监测中心组织发布《国家药品不良反应监测年度报告（2022年）》（以下简称《报告》）。《报告》指出，2022年药品不良反应/事件报告中涉及怀疑药品218.5万例次，其中，化学药品占82.3%、中药占12.8%、生物制品占2.6%，另有2.3%无法分类。
涉及的中药中，例次数排名前5位的类别分别是理血剂中活血化瘀药（23.4%）、清热剂中清热解毒药（12.3%）、祛湿剂中清热除湿药（7.6%）、祛湿剂中祛风胜湿药（5.0%）、补益剂中益气养阴药（4.0%）。
2022年，国家基本药物7大类中成药中，药品不良反应/事件报告总数由多到少依次为内科用药、骨伤科用药、妇科用药、外科用药、耳鼻喉科用药、儿科用药、眼科用药。
对中成药而言，规范化将倒逼药企对上市中成药开展再评价、倒逼企业不断改进工艺和技术。
来源：赛柏蓝
